服用替比夫定会产生耐药性吗

替比夫定片是人工合成的胸腺嘧啶脱氧核苷类抗乙肝病毒 HBV 药物，有效成分为替比夫定。那么，服用替比夫定会产生耐药性吗？

耐药性又称抗药性，系指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。HBV对某种药物的耐药性，一般是指这种药物对病毒的抑制作用减弱或无作用。临床上在抗病毒治疗获得应答后，继续治疗过程中出现病毒学反弹(HBV DNA 载量比曾经达到的最低值上升>1 log10拷贝/ml)，ALT 复常后再次升高，常提示耐药的产生。

对一项三期全球登记试验(007 GLOBE study)中实际治疗(as-treated)的分析发现，接受替比夫定每天口阴600mg的患者52周后，血清中未发现可检测的HBV DNA的比例为59%(252/430)和%(202/227)。第52周，接受替比夫定治疗的HbeAg阳性和HbeAg阴性患者血清中HBV DNA水平>=1000 copies/ml的比例分别为(34%)和19/227(8%)。在46例发生变异的患者中，其中的34例中rtM204I替换是最常发生的变异而且与病毒学批弹有关(>=1 log10超过最低点)。

HBV病毒易产生耐药性，长时间服用替比夫定，病毒对药物具有抵抗性，药物效果越来越不明显。